Kio Okazas Dum Hereda Angioedema Atako?

Enhavo

• Mutacioj okazas en la SERPING1 geno
• C1-esterazaj inhibitoraj niveloj reduktiĝas en kvanto aŭ funkcio
• Io ekigas postulon pri C1-esterasa inhibilo
• Kallikrein estas aktivigita
• Oni produktas troajn kvantojn de bradikinino
• La sangaj vaskuloj likas tro multe da fluido
• Fluido amasiĝas en la korpaj ŝtofoj
• Ŝvelaĵo okazas
• Kio okazas en tipo 3 HAE
• Traktante la atakon

Homoj kun hereda angioedemo (HAE) spertas epizodojn de molaj histaj ŝvelaĵoj. Tiaj okazoj okazas en la manoj, piedoj, gastrintesto, genitaloj, vizaĝo kaj gorĝo.

Dum HAE-atako, onies heredita genetika mutacio rezultigas akvofalon de eventoj, kiuj kondukas al ŝveliĝo. La ŝvelaĵo tre diferencas de alergia atako.

Mutacioj okazas en la SERPING1 geno

Inflamo estas la normala respondo de via korpo al infekto, kolero aŭ vundo.

Iam, via korpo bezonas povi regi la inflamon, ĉar tro multe povas konduki al problemoj.

Estas tri malsamaj specoj de HAE. La du plej oftaj specoj de HAE (tipoj 1 kaj 2) estas kaŭzitaj de mutacioj (eraroj) en geno nomata SERPING1. Ĉi tiu geno situas sur kromosomo 11.

Ĉi tiu geno donas instrukciojn por produkti la C1-esterazan inhibician proteinon (C1-INH). C1-INH helpas redukti inflamon blokante la agadon de proteinoj, kiuj antaŭenigas inflamon.

C1-esterazaj inhibitoraj niveloj reduktiĝas en kvanto aŭ funkcio

La mutacio, kiu kaŭzas HAE, povas kaŭzi redukton de C1-INH-niveloj en la sango (tipo 1). Ĝi ankaŭ povas rezultigi C1-INH, kiu ne funkcias taŭge, malgraŭ normala nivelo de C1-INH (tipo 2).

Io ekigas postulon pri C1-esterasa inhibilo

Iam, via korpo bezonos C1-INH por helpi regi inflamon. Iuj HAE-atakoj okazas sen klara kialo. Estas ankaŭ ellasiloj, kiuj pliigas la bezonon de via korpo de C1-INH. La ellasiloj varias de persono al persono, sed oftaj ellasiloj inkluzivas:

• ripetemaj fizikaj agadoj
• agadoj, kiuj kreas premon en unu korpo de la korpo
• frosta vetero aŭ ŝanĝoj de vetero
• alta ekspozicio al la suno
• insektpikoj
• emocia streĉo
• infektoj aŭ aliaj malsanoj
• kirurgio
• dentaj procedoj
• hormonaj ŝanĝoj
• iuj manĝaĵoj, kiel nuksoj aŭ lakto
• medikamentoj por redukti sangopremon, nomataj AS-inhibiloj

Se vi havas HAE, vi ne havas sufiĉe da C1-INH en via sango por regi inflamon.

Kallikrein estas aktivigita

La sekva paŝo en la ĉeno de eventoj kondukantaj al HAE-atako implikas enzimon en la sango konata kiel kalikreino. C1-INH subpremas kalikreinon.

Sen sufiĉe da C1-INH, kalikreina agado ne malhelpas. La kalikrein tiam fendas (apartigas) substraton konatan kiel alt-molekul-peza kininogeno.

Oni produktas troajn kvantojn de bradikinino

Kiam kalikrein disfendas kininogenon, ĝi rezultigas peptidon konatan kiel bradikinino. Bradikinino estas vasodilatilo, komponaĵo, kiu malfermas (dilatas) la lumon de sangaj vaskuloj. Dum HAE-atako, troaj kvantoj de bradikinino estas produktitaj.

La sangaj vaskuloj likas tro multe da fluido

Bradikinino permesas al pli da likvaĵo trairi sangajn vaskulojn en korpajn histojn. Ĉi tiu elfluado kaj la sanga vaskula dilatado ankaŭ kaŭzas malpli altan sangopremon.

Fluido amasiĝas en la korpaj ŝtofoj

Sen sufiĉa C1-INH por kontroli ĉi tiun procezon, likvaĵo amasiĝas en la haŭtoj de la korpo.

Ŝvelaĵo okazas

La troa fluaĵo rezultigas la epizodojn de severa ŝvelaĵo vidita ĉe homoj kun HAE.

Kio okazas en tipo 3 HAE

Tria, tre malofta speco de HAE (tipo 3), okazas en alia afero. Tipo 3 estas la rezulto de mutacio en malsama geno, lokita sur kromosomo 5, nomata F12.

Ĉi tiu geno donas instrukciojn por produkti proteinon nomatan koagulan faktoron XII. Ĉi tiu proteino estas implikita en sangokoaguliĝo kaj ankaŭ respondeca por stimuli inflamon.

Mutacio en la F12 geno kreas proteinon de faktoro XII kun pliigita agado. Ĉi tio siavice kaŭzas produkti pli da bradikinino. Kiel tipoj 1 kaj 2, la pliiĝo de bradikinino igas sangajn vaskulajn murojn neregeble elflui. Ĉi tio kondukas al epizodoj de ŝvelaĵo.

Traktante la atakon

Scii, kio okazas dum HAE-atako, kaŭzis plibonigojn en traktadoj.

Por ĉesigi fluidaĵon, homoj kun HAE bezonas preni medikamentojn. HAE-drogoj aŭ malhelpas ŝvelaĵon aŭ pliigas la kvanton de C1-INH en la sango.

Ĉi tiuj inkluzivas:

• rekta infuzaĵo de donacita freŝa frosta plasmo (kiu enhavas inhibitoron de C1-esterazo)
• medikamentoj, kiuj anstataŭas C1-INH en la sango (ĉi tiuj inkluzivas Berinert, Ruconest, Haegarda kaj Cinryze)
• androgena terapio, kiel drogo nomata danazol, kiu povas pliigi la kvanton de C1-INH-esterasa inhibilo produktita de via hepato
• ekalantido (Kalbitor), medikamento, kiu malhelpas fendon de kalikreino, tiel malebligante la produktadon de bradikinino
• ikatibant (Firazyr), kiu malebligas al bradikinino ligi sin al sia receptoro (antagonisto de bradikinina B2-receptoro)

Kiel vi povas vidi, HAE-atako okazas malsame ol alergia reago. Medikamentoj uzataj por trakti alergiajn reagojn, kiel kontraŭhistaminoj, kortikosteroidoj kaj adrenalino, ne funkcios en HAE-atako.