Hepatito C-Genotipo: Viaj Demandoj Responditaj

Enhavo

• Kio estas hepatito C-gentipoj?
• Hepatito C havas malsamajn gentipojn. Kion ĉi tio signifas?
• Kio estas la diferenco inter genotipoj de hepatito C?
• Kio estas la aktuala esplorado pri gentipoj kaj traktadoj por ĉiu tipo?
• Ĉu gentipo antaŭdiras respondon al DAA-terapio kiel por interferona terapio?
• Genotipo kutime determinas la tipon de kuracado, kiun persono ricevas. Ĉu ekzistas aliaj faktoroj, kiuj influas kuracadon?
• Ĉu mia gentipo influas la verŝajnecon, ke mi disvolvos cirozon aŭ hepatan kanceron?
• Pri la kuracisto

Getty Bildoj

Hepatito C estas virusinfekto, kiu kaŭzas hepatan inflamon. La viruso transdoniĝas per sango kaj malofte per seksa kontakto.

Estas multaj specoj de la hepatito C-viruso. Sed ĉiuj formoj de iktero C havas gravajn similecojn.

Post kiam vi ricevos diagnozon de hepatito C, via kuracisto laboros por identigi la tipon, kiun vi havas, do vi ricevos la plej bonan kuracadon.

Malkovru la diferencojn en tipoj de iktero C. Fakaj respondoj estas donitaj de D-ro Kenneth Hirsch, kiu havas vastan klinikan praktikon laborantan kun homoj, kiuj havas hepatiton C.

Kio estas hepatito C-gentipoj?

Variablo por tiuj kun kronika hepatito C-viruso (HCV) estas la "gentipo" aŭ la trostreĉiĝo de la viruso kiam ili kontaĝis infekton. La gentipo estas determinita per sangokontrolo.

La gentipo ne nepre ludas rolon en progresado de la viruso, sed prefere kiel faktoro en elektado de la taŭgaj medikamentoj por trakti ĝin.

Laŭ la, almenaŭ sep distingaj HCV-gentipoj, kaj pli ol, estis identigitaj.

La malsamaj HCV-gentipoj kaj subtipoj havas malsamajn distribuojn tra la mondo.

Genotipoj 1, 2 kaj 3 troviĝas tutmonde. Genotipo 4 aperas en Mezoriento, Egiptujo kaj Mezafriko.

Genotipo 5 ĉeestas preskaŭ ekskluzive en Sudafriko. Genotipo 6 vidiĝas en Sudorienta Azio. Genotipo 7 estis raportita en Demokratia Respubliko Kongo.

Hepatito C havas malsamajn gentipojn. Kion ĉi tio signifas?

HCV estas unufadena RNA-viruso. Tio signifas, ke la genetika kodo de ĉiu virusa partiklo estas enhavita ene de unu kontinua peco de la nuklea acida RNA.

Ĉiu fadeno de nuklea acido (RNA aŭ DNA) konsistas el ĉeno de konstrubriketoj. La sinsekvo de ĉi tiuj blokoj determinas la proteinojn, kiujn organismo postulas, ĉu ĝi estas viruso, planto aŭ besto.

Male al HCV, la homa genetika kodo estas portata de duoble-senhelpa DNA. La homa genetika kodo trapasas striktan provlegadon dum la procezo de reproduktado de DNA.

Hazardaj ŝanĝoj (mutacioj) al la homa genetika kodo okazas malrapide. Tio estas ĉar plej multaj eraroj de DNA-replikado estas agnoskitaj kaj korektitaj.

Kontraŭe, la genetika kodo de HCV ne estas provlegita kiam ĝi estas kopiita. Hazardaj mutacioj okazas kaj restas en la kodo.

HCV reproduktiĝas tre rapide - ĝis 1 biliono da novaj ekzempleroj tage. Do iuj partoj de genetika kodo de HCV estas tre diversaj kaj ofte ŝanĝiĝas, eĉ ĉe unu persono kun infekto.

Genotipoj estas uzataj por identigi apartajn trostreĉojn de HCV. Ili baziĝas sur diferencoj en apartaj regionoj de la virusgenaro. Ekzistas kromaj branĉaj subkategorioj ene de gentipo. Ili inkluzivas subtipon kaj kvazaŭspeciojn.

Kio estas la diferenco inter genotipoj de hepatito C?

Kiel menciite, la malsamaj HCV-gentipoj kaj subtipoj havas malsamajn distribuojn tra la mondo.

Genotipo 1 estas la plej ofta genotipo de VHC en Usono. Ĝi troviĝas en preskaŭ 75 procentoj de ĉiuj infektoj por VHC en la lando.

Plej multaj el la ceteraj homoj en Usono kun VHC-infekto portas genotipojn 2 aŭ 3.

La HCV-gentipo ne absolute rilatas al la indico de hepata damaĝo, aŭ al la probablo eventuale disvolvi cirozon. Tamen ĝi povas helpi antaŭdiri la rezulton de kuracado.

La gentipo povas helpi antaŭdiri la rezulton de kontraŭ-HCV-terapio kun interferon-bazitaj kuracaj reĝimoj. Genotipo ankaŭ helpis determini kuracadon.

En iuj formuliĝoj, la rekomenditaj dozoj de ribavirino kaj pegilata interferono (PEG) estas por homoj kun specifaj HCV-gentipoj.

Kio estas la aktuala esplorado pri gentipoj kaj traktadoj por ĉiu tipo?

La plej uzata kontraŭ-HCV-terapio, PEG / ribavirino, ne celas la viruson mem. Ĉi tiu kuracada reĝimo ĉefe efikas sur la imunsistemo de la persono. Ĝia celo estas kolekti la imunsistemon por rekoni kaj forigi ĉelojn infektitajn per VHC.

Tamen variadoj de HCV en unu persono ne nepre "aspektos same" al la imunsistemo. Ĉi tiu estas unu el la kialoj, ke infektoj kun HCV daŭras kaj fariĝas kronikaj infektoj.

Eĉ kun ĉi tiu genetika diverseco, esploristoj identigis proteinojn necesajn por la reprodukto de HCV en la korpo. Ĉi tiuj proteinoj ĉeestas esence en ĉiuj multaj variantoj de HCV.

La novaj traktadoj por HCV celas ĉi tiujn proteinojn. Tio signifas, ke ili celas la viruson. Rekta-aktiva kontraŭvirusa (DAA) terapio uzas malgrandajn molekulojn dizajnitajn por specife inhibicii tiujn virusproteinojn.

Multaj DAA-drogoj estis evoluigataj dum la pasinta jardeko. Ĉiu drogo celas unu el la manpleno da esencaj HCV-proteinoj.

La unuaj du DAA-drogoj, boceprevir kaj telaprevir, ricevis aprobon por uzo en Usono en 2011. Ambaŭ celas apartan specon de HCV-enzimo konata kiel proteazo. Ĉi tiuj drogoj estas uzataj kune kun PEG / ribavirino.

Ambaŭ ĉi tiuj novaj medikamentoj estas plej efikaj por HCV-genotipo 1. Ili estas modere efikaj por genotipo 2, kaj ne efikaj por genotipo 3.

Komence ili estis aprobitaj nur por uzo ĉe homoj kun gentipo 1 HCV en kombinaĵo kun PEG / ribavirino.

Pliaj DAA-drogoj estis aprobitaj por uzo kune kun PEG / ribavirino. Ĉi tiuj pli novaj drogoj celas plurajn kromajn HCV-proteinojn. Unu el ĉi tiuj drogoj estas sofosbuvir.

Kun PEG / ribavirina kuracado sole, genotipo 1 HCV kutimis postuli la plej longan daŭron de kuracado kun la plej malgranda probablo de sukceso. Kun sofosbuvir, genotipo 1 nun resaniĝas en pli ol 95 procentoj de homoj traktataj dum nur 12 semajnoj.

Sofosbuvir havas tre altan potencon por subpremi virusan replikon, sendepende de gentipo (inter tiuj studitaj). Pro la sukceso de la drogo, Eŭropo ĵus ŝanĝis siajn kuracajn gvidliniojn.

Ĝi nun rekomendas kuracadon de 12 semajnoj por ĉiuj homoj kun simpla VHC, kiuj ne estis antaŭe kuracitaj.

Kun sofosbuviro, la FDA [Administrado pri Nutraĵoj kaj Medikamentoj] ankaŭ aprobis la unuan kombinan terapion sen interferono (sofosbuviro plus ribavirino). Ĉi tiu terapio estas uzata dum 12 semajnoj ĉe homoj kun genotipo 2, aŭ 24 semajnoj ĉe homoj kun genotipo 3.

Ĉu gentipo antaŭdiras respondon al DAA-terapio kiel por interferona terapio?

Eble ... eble ne.

Ĉiu el la esencaj proteinoj de HCV funkcias same, sendepende de gentipo. Ĉi tiuj esencaj proteinoj povas esti strukture malsamaj pro malgrandaj mutacioj.

Ĉar ili estas esencaj por la vivociklo de HCV, la strukturo de iliaj aktivaj ejoj malplej verŝajne ŝanĝiĝos pro hazarda mutacio.

Ĉar la aktiva retejo de proteino estas relative konsekvenca inter malsamaj gentipoj, kiom bone funkcias aparta DAA-agento estas trafita de tio, kie ĝi ligas sur la cela proteino.

La efikeco de tiuj agentoj, kiuj ligas plej rekte al la aktiva retejo de la proteino, estas malplej probable tuŝita de virus-genotipo.

Ĉiuj DAA-drogoj subpremas daŭran HCV-replikon, sed ili ne elĵetas la viruson de ĝia gastiga ĉelo. Ili ankaŭ ne forigas infektitajn ĉelojn. Ĉi tiu laboro estas lasita al la imuna sistemo de la persono.

La ŝanĝiĝema efikeco de interferona traktado indikas, ke la imunsistemo kapablas purigi ĉelojn infektitajn per iuj gentipoj pli bone ol tiuj infektitaj de aliaj.

Genotipo kutime determinas la tipon de kuracado, kiun persono ricevas. Ĉu ekzistas aliaj faktoroj, kiuj influas kuracadon?

Krom gentipo, ekzistas multaj variabloj, kiuj povas influi la probablon de kuracado. Iuj el la pli signifaj inkluzivas:

• kvanto de HCV-viruso en via sango
• severeco de hepata damaĝo antaŭ kuracado
• la stato de via imunsistemo (kuninfektado kun HIV, kuracado kun kortikosteroidoj aŭ transplantaĵo de organo ĉiuj povas malpliigi vian imunecon)
• aĝo
• vetkuro
• daŭra alkohola misuzo
• respondo al antaŭaj terapioj

Iuj homaj genoj ankaŭ povas antaŭdiri kiom bone traktado povas funkcii. La homa geno konata kiel IL28B estas unu el la plej fortaj antaŭdiroj de respondo al PEG / ribavirina kuracado ĉe homoj kun HCV-genotipo 1.

Homoj havas unu el tri eblaj agordoj de IL28B:

• CC
• CT
• TT

Homoj kun la CC-agordo bone respondas al kuracado kun PEG / ribavirino. Fakte ili estas du-trioble pli verŝajnaj ol homoj kun aliaj agordoj havi kompletan respondon al kuracado.

Determinante la IL28B agordo gravas en la decido trakti per PEG / ribavirino. Tamen homoj kun gentipoj 2 kaj 3 ofte povas esti traktataj per PEG / ribavirino eĉ se ili ne havas la CC-agordon.

Ĉi tio estas ĉar ĝenerale PEG / ribavirino funkcias bone kontraŭ ĉi tiuj gentipoj. Do, IL28B agordo ne ŝanĝas la verŝajnecon de kuracado.

Ĉu mia gentipo influas la verŝajnecon, ke mi disvolvos cirozon aŭ hepatan kanceron?

Eble. Iuj sugestas, ke homoj, kiuj havas infekton kun HCV-genotipo 1 (precipe tiuj kun subtipo 1b) havas pli grandan efikon de cirozo ol tiuj, kiuj havas infekton kun aliaj gentipoj.

Sendepende de tio, ĉu ĉi tiu observado veras, la rekomendinda administra plano ne ŝanĝiĝas signife.

La progreso de hepata damaĝo estas malrapida. Ĝi ofte okazas dum jardekoj. Do, iu ajn ĵus diagnozita kun HCV devas esti taksita pri hepata damaĝo. Hepata damaĝo estas indiko por terapio.

La risko de disvolvi hepatan kanceron ne ŝajnas esti rilata al genotipo de VHC. En kronika HCV-infekto, hepatocelula karcinomo (hepata kancero) disvolviĝas nur post kiam cirozo ekestis.

Se persono kun HCV-infekto estas efike kuracita antaŭ ol ili havas cirozon, tiam la infekta gentipo ne estas faktoro.

Tamen ĉe homoj, kiuj jam disvolvis cirozon, sugestas, ke genotipoj 1b aŭ 3 povas pliigi la riskon de kancero.

Kribro por hepata kancero rekomendas al ĉiuj, kiuj havas HCV kun cirozo. Iuj kuracistoj rekomendas pli oftan ekzamenadon por tiuj infektitaj kun gentipoj 1 kaj 3.

Pri la kuracisto

D-ro Kenneth Hirsch gajnis sian doktoron pri medicino de Vaŝingtona Universitato en Sankta Luiso, Misurio. Li faris postbakalaŭran trejnadon pri kaj interna medicino kaj hepatologio ĉe la Universitato de Kalifornio, San Francisco (UCSF). Li faris plian postbakalaŭran trejnadon ĉe la Naciaj Sanaj Institutoj pri alergio kaj imunologio. D-ro Hirsch ankaŭ funkciis kiel estro de hepatologio ĉe la Vaŝingtona Medicina Centro de Vaŝingtono. D-ro Hirsch plenumis fakultatajn nomumojn en la medicinaj fakultatoj de universitatoj kaj Georgetown kaj George Washington.

Hirsch havas vastan klinikan praktikon servantan pacientojn kun la hepatito C-viruso. Li ankaŭ havas multjaran sperton pri farmacia esplorado. Li deĵoris en konsilaj komisionoj por industrio, naciaj medicinaj socioj, kaj reguligaj korpoj.