La Evoluo de HIV-Traktadoj

Enhavo

• Kiel HIV-drogoj funkcias
• Specoj de kontraŭretrovirusaj medikamentoj
• Inhibitoroj de inversa transkriptazo de nukleozido / nukleotido (NRTI)
• Inhibitoroj de integrasaj fadenaj translokigoj (INSTI)
• Inhibitoroj de proteazo (IP)
• Ne-nukleozidaj inverstranskriptazaj inhibitoroj (NNRTI)
• Eniraj inhibitoroj
• Kontraŭretrovirusa terapio
• Aliĝo estas ŝlosilo
  
• Kombinaj piloloj
• Drogoj ĉe la horizonto

Superrigardo

Antaŭ 30 jaroj, sanprovizantoj ne havis kuraĝigajn novaĵojn por oferti homojn, kiuj ricevis diagnozon de HIV. Hodiaŭ ĝi estas regebla sanstato.

Ankoraŭ ne estas kuracilo kontraŭ HIV aŭ aidoso. Tamen rimarkindaj progresoj en traktadoj kaj klinika kompreno pri kiel HIV progresas permesas homojn kun HIV vivi pli longajn kaj pli plenajn vivojn.

Ni rigardu, kie estas HIV-kuracado hodiaŭ, la efikojn, kiujn havas novaj terapioj, kaj kien traktado povus esti estonta.

Kiel HIV-drogoj funkcias

La ĉefa kuracado por HIV hodiaŭ estas kontraŭretrovirusaj drogoj. Ĉi tiuj drogoj ne kuracas HIV. Anstataŭe ili subpremas la viruson kaj bremsas ĝian progresadon en la korpo. Kvankam ili ne eliminas HIV de la korpo, ili povas subpremi ĝin ĝis nerimarkeblaj niveloj en multaj kazoj.

Se kontraŭretrovira drogo sukcesas, ĝi povas aldoni multajn sanajn, produktivajn jarojn al la vivo de homo kaj redukti la riskon de transdono al aliaj.

Specoj de kontraŭretrovirusaj medikamentoj

Terapioj ofte preskribitaj al homoj komencantaj kontraŭretrovirusan terapion povas esti dividitaj en kvin drogoklasojn:

• inhibitoroj de inversa transkriptazo de nukleozido / nukleotido (NRTI)
• Inhibitoroj de integrasaj fadenaj translokigoj (INSTI)
• inhibitoroj de proteazo (PI)
• ne-nukleozidaj inverstranskriptazaj inhibitoroj (NNRTI)
• eniraj inhibitoroj

La drogoj listigitaj sube estas ĉiuj aprobitaj de la Food and Drug Administration (FDA) por trakti HIV.

Inhibitoroj de inversa transkriptazo de nukleozido / nukleotido (NRTI)

NRTIoj malhelpas HIV-infektitajn ĉelojn fari kopiojn de si mem interrompante la rekonstruon de la DNA-ĉeno de la viruso kiam ĝi uzas la enzimon inversan transkriptazon. NRTIoj inkluzivas:

• abacavir (havebla kiel memstara medikamento Ziagen aŭ kiel parto de tri malsamaj kombinaĵoj)
• lamivudino (havebla kiel memstara drogo Epivir aŭ kiel parto de naŭ malsamaj kombinaĵoj)
• emtricitabino (havebla kiel memstara drogo Emtriva aŭ kiel parto de naŭ malsamaj kombinaĵoj)
• zidovudino (havebla kiel memstara drogo Retrovir aŭ kiel parto de du malsamaj kombinaĵoj)
• fumarato de tenofovir disoproxil (disponebla kiel sendependa drogo Viread aŭ kiel parto de naŭ malsamaj kombinaĵoj)
• tenofovir alafenamida fumarato (havebla kiel memstara drogo Vemlidy aŭ kiel parto de kvin malsamaj kombinaĵoj)

Zidovudino ankaŭ estas konata kiel azidotimidino aŭ AZT, kaj ĝi estis la unua drogo aprobita de la Administrado de Manĝaĵoj kaj Medikamentoj (FDA) por trakti HIV. Nuntempe estas pli probable uzata kiel post-ekspozicia profilakso (PEP) por novnaskitoj kun HIV-pozitivaj patrinoj ol kiel kuracado por HIV-pozitivaj plenkreskuloj.

Tenofovir alafenamida fumarato estas uzata en multaj kombinaĵoj por HIV. Kiel memstara drogo, ĝi ricevis nur provizoran aprobon por trakti HIV. La memstara medikamento estis aprobita de FDA por trakti kronikan hepatiton B-infekton. Aliaj NRTIoj (emtricitabino, lamivudino kaj tenofovir disoproxil fumarato) ankaŭ povas esti uzataj por trakti hepatiton B-infekton.

Kombinaĵaj NRTIoj inkluzivas:

• abacavir, lamivudino kaj zidovudino (Trizivir)
• abacavir kaj lamivudino (Epzicom)
• lamivudino kaj zidovudino (Combivir)
• lamivudino kaj tenofovir-disoproksila fumarato (Cimduo, Temixys)
• emtricitabino kaj tenofovir-disoproksila fumarato (Truvada)
• emtricitabino kaj tenofovir-alafenamida fumarato (Descovy)

Krom uzado por trakti HIV, Descovy kaj Truvada ankaŭ povas esti uzataj kiel parto de antaŭ-ekspozicia profilakso (PrEP) reĝimo.

Aktuale en 2019, la Usona Specialtrupa Specialtrupo rekomendas reĝimon de PrEP por ĉiuj homoj sen HIV, kiuj havas pli grandan riskon kontrakti HIV.

Inhibitoroj de integrasaj fadenaj translokigoj (INSTI)

INSToj malebligas integrazon, enzimon, kiun HIV uzas por meti HIV-DNA en homan DNA ene de la CD4-T-ĉeloj. INSTI apartenas al kategorio da medikamentoj nomataj integrazaj inhibiloj.

INSTI estas bone establitaj drogoj. La aliaj kategorioj de integrazaj inhibitoroj, kiel integrase-ligaj inhibitoroj (INBIs), estas konsiderataj eksperimentaj drogoj. INBI ne ricevis aprobon de FDA.

INSTI inkluzivas:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (havebla kiel memstara drogo Tivicay aŭ kiel parto de tri malsamaj kombinaĵoj)
• biktegraviro (kombinita kun emtricitabino kaj tenofovir alafenamida fumarato en la drogo Biktarvy)
• elvitegraviro (kombinita kun kobikistat, emtricitabino kaj tenofovir alafenamida fumarato en la drogo Genvoya, aŭ kun kobikistat, emtricitabino kaj tenofovir disoproxil fumarato en la drogo Stribild)

Inhibitoroj de proteazo (IP)

PIoj malebligas proteazon, enzimon, kiun HIV bezonas kiel parton de sia vivciklo. PIoj inkluzivas:

• atazanavir (havebla kiel memstara drogo Reyataz aŭ kombinita kun kobicistato en la drogo Evotaz)
• darunavir (havebla kiel memstara medikamento Prezista aŭ kiel parto de du malsamaj kombinaĵoj)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (nur havebla kiam kombinita kun ritonavir en la drogo Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (havebla kiel memstara drogo Norvir aŭ kombinita kun lopinavir en la drogo Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranaviro (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) estas ofte uzata kiel akcela drogo por aliaj kontraŭretrovirusaj medikamentoj.

Pro iliaj kromefikoj, indinavir, nelfinavir kaj saquinavir malofte estas uzataj.

Ne-nukleozidaj inverstranskriptazaj inhibitoroj (NNRTI)

Ne-nukleozidaj inverstranskriptazaj inhibitoroj (NNRTIoj) malhelpas HIV fari kopiojn de si mem per ligado al kaj maldaŭrigado de la enzimo inversa transkriptazo. NNRTIoj inkluzivas:

• efavirenz (havebla kiel memstara drogo Sustiva aŭ kiel parto de tri malsamaj kombinaĵoj)
• rilpivirino (havebla kiel memstara medikamento Edurant aŭ kiel parto de tri malsamaj kombinaĵoj)
• etravirino (Intelence)
• doravirino (havebla kiel memstara drogo Pifeltro aŭ kombinita kun lamivudino kaj tenofovir disoproxil fumarato en la drogo Delstrigo)
• nevirapino (Viramune, Viramune XR)

Eniraj inhibitoroj

Eniraj inhibitoroj estas klaso de drogoj, kiuj malhelpas HIV eniri CD4-T-ĉelojn. Ĉi tiuj inhibidores inkluzivas:

• enfuvirtido (Fuzeon), kiu apartenas al la drogoklaso konata kiel fuziaj inhibiloj
• maraviroc (Selzentry), kiu apartenas al la drogoklaso konata kiel kemokinaj koreceptoraj antagonistoj (CCR5-antagonistoj)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), kiu apartenas al la drogoklaso konata kiel post-alligaj inhibitoroj

Eniraj inhibitoroj malofte estas uzataj kiel unua-liniaj traktadoj.

Kontraŭretrovirusa terapio

HIV povas mutacii kaj fariĝi imuna al unu medikamento. Tial, plej multaj kuracistoj hodiaŭ preskribas plurajn HIV-medikamentojn kune.

Kombinaĵo de du aŭ pli da kontraŭretrovirusaj medikamentoj nomiĝas kontraŭretrovirusa terapio. Ĝi estas la tipa komenca kuracado preskribita hodiaŭ por homoj kun HIV.

Ĉi tiu potenca terapio estis enkondukita unue en 1995. Pro kontraŭretrovirusa terapio, mortoj rilataj al aidoso en Usono estis malpliigitaj je 47 procentoj inter 1996 kaj 1997.

La plej oftaj reĝimoj hodiaŭ konsistas el du NRTI-oj aŭ INSTI, NNRTI aŭ PI akcelita per kobicistato (Tybost). Estas novaj datumoj subtenantaj la uzon de nur du drogoj ankaŭ, kiel INSTI kaj NRTI aŭ INSTI kaj NNRTI.

Progresoj en medikamentoj ankaŭ faciligas la aliĝon al drogoj. Ĉi tiuj progresoj reduktis la nombron de piloloj, kiujn persono devas preni. Ili reduktis la kromefikojn por multaj homoj uzantaj kontraŭretrovirusajn medikamentojn. Laste, progresoj inkluzivis plibonigitajn drogajn interagajn profilojn.

Aliĝo estas ŝlosilo

1. Aliĝo signifas resti ĉe kuracplano. Aliĝo estas kritika por HIV-kuracado. Se homo kun HIV ne prenas siajn medikamentojn kiel preskribitan, la drogoj povus ĉesi funkcii por ili kaj la viruso povus denove disvastiĝi en ilia korpo. Aliĝado postulas preni ĉiun dozon, ĉiutage, ĉar ĝi devas esti administrita (ekzemple kun aŭ sen manĝaĵo aŭ aparte de aliaj medikamentoj).

Kombinaj piloloj

Unu ŝlosila progreso, kiu faciligas aliĝon al homoj, kiuj kontraŭtrovirus terapion, estas la disvolviĝo de kombinaĵoj. Ĉi tiuj medikamentoj nun estas la plej ofte preskribitaj drogoj por homoj kun HIV, kiuj ne estis kuracitaj antaŭe.

Kombinaj piloloj enhavas plurajn drogojn ene de unu pilolo. Nuntempe estas 11 kombinaĵaj piloloj, kiuj enhavas du kontraŭretrovirusajn drogojn. Estas 12 kombinaĵaj piloloj enhavantaj tri aŭ pli kontraŭretrovirusajn drogojn:

• Atripla (efavirenz, emtricitabine, kaj tenofovir disoproxil fumarate)
• Biktarvy (biktegraviro, emtricitabino kaj tenofovira alafenamida fumarato)
• Cimduo (lamivudino kaj tenofovir-disoproksila fumarato)
• Kombiviro (lamivudino kaj zidovudino)
• Kompleta (emtricitabino, rilpivirino kaj tenofovir disoproxil fumarato)
• Delstrigo (doravirino, lamivudino kaj tenofovir-disoproksila fumarato)
• Descovy (emtricitabino kaj tenofovir alafenamida fumarato)
• Dovato (dolutegraviro kaj lamivudino)
• Epzicom (abacavir kaj lamivudino)
• Evotaz (atazanavir kaj kobikistat)
• Genvoya (elvitegraviro, kobicistato, emtricitabino kaj tenofovira alafenamida fumarato)
• Juluca (dolutegravir kaj rilpivirino)
• Kaletra (lopinavir kaj ritonavir)
• Odefsey (emtricitabino, rilpivirino kaj tenofovir alafenamida fumarato)
• Prezcobix (darunavir kaj cobicistat)
• Stribild (elvitegravir, kobicistat, emtricitabino kaj tenofovir disoproxil fumarato)
• Symfi (efavirenz, lamivudine, kaj tenofovir disoproxil fumarate)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudine, kaj tenofovir disoproxil fumarate)
• Symtuza (darunavir, kobikistat, emtricitabino kaj tenofovir alafenamida fumarato)
• Temixys (lamivudino kaj tenofovir disoproxil fumarato)
• Triumeq (abacaviro, dolutegraviro kaj lamivudino)
• Trizivir (abacavir, lamivudino kaj zidovudino)
• Truvada (emtricitabino kaj tenofovir disoproxil fumarato)

Atripla, kiu estis aprobita de FDA en 2006, estis la unua efika kombina tablojdo, kiu inkluzivis tri kontraŭretrovirusajn drogojn. Tamen ĝi estas uzata malpli ofte nun pro kromefikoj kiel dormaj perturboj kaj humoraj ŝanĝoj.

INSTI-bazitaj kombinaĵoj estas la reĝimoj rekomenditaj nun por plej multaj homoj kun HIV. Ĉi tio estas ĉar ili efikas kaj kaŭzas malpli da kromefikoj ol aliaj reĝimoj. Ekzemploj inkluzivas Biktarvy, Triumeq, kaj Genvoya.

Terapia plano, kiu inkluzivas kombinaĵon de tri kontraŭretrovirusaj medikamentoj, ankaŭ povas esti nomata reĝimo de unu-tablojdo (STR).

STR tradicie rilatis al kuracado kun tri kontraŭretrovirusaj medikamentoj. Tamen, iuj pli novaj du-drogaj kombinaĵoj (kiel Juluca kaj Dovato) inkluzivas drogojn de du malsamaj klasoj kaj estis aprobitaj de FDA kiel kompletaj HIV-reĝimoj. Rezulte, ili ankaŭ estas konsiderataj STR.

Kvankam kombinaĵaj piloloj estas esperiga progreso, ili eble ne taŭgas por ĉiu homo kun HIV. Diskutu ĉi tiujn eblojn kun kuracisto.

Drogoj ĉe la horizonto

Ĉiujare novaj terapioj gajnas pli da tereno en traktado kaj eble kuracado de HIV kaj aidoso.

Ekzemple esploristoj esploras kaj HIV-kuracadon kaj preventadon. Ĉi tiuj medikamentoj estus prenitaj ĉiun 4 ĝis 8 semajnojn. Ili povus plibonigi aliĝon per redukto de la nombro da piloloj, kiujn homoj devas preni.

Leronlimab, semajna injekto por homoj rezistantaj al HIV-kuracado, sukcesis en klinikaj provoj. Ĝi ankaŭ ricevis de la FDA, kiu plirapidigos la procezon de drogo.

Ĉiumonata injekto, kiu kombinas rilpivirinon kun la INSTI, cabotegravir, devas esti disponebla por kuracado de HIV-1-infekto komence de 2020. HIV-1 estas la plej ofta speco de HIV-viruso.

Ankaŭ daŭras laboro pri ebla vakcino kontraŭ HIV.

Por ekscii pli pri HIV-medikamentoj nuntempe haveblaj (kaj tiuj, kiuj povas veni en la estonteco), parolu kun kuracisto aŭ apotekisto.

Klinikaj provoj, kiuj estas uzataj por testi drogojn en disvolviĝo, eble ankaŭ interesas. Serĉu ĉi tie lokan klinikan provon, kiu eble taŭgas.